从浙江大学获悉,该校医学院附属第二医院/转化医学研究院周民研究员团队联合哈佛医学院陶伟团队,开发了一种新型口服给药策略。该研究利用螺旋形天然微藻负载药物姜黄素,将药物输送至肠道组织,并利用药物的螺旋结构使其嵌入小肠绒毛,提高药物的肠道递送效率和生物利用度,用于治疗结肠癌和结肠炎等多种肠道疾病。相关研究成果近日发表于学术期刊《科学进展》。
“胃肠道具有复杂的消化环境,许多药物容易被胃酸和活性酶降解失活。某些代谢速度快或水溶性差的药物,则难以突破消化系统的多重生物学屏障,无法达到理想的生物利用度。”周民介绍,作为一种可再生资源,天然活性微藻生产成本低、生物安全性良好,其带有负电荷的表面可通过静电吸附装载带正电荷的小分子药物,其细胞膜上的水通道和连接孔也允许小分子通过并进入其膜内,对药物的负载效率较高。
“螺旋藻中的天然叶绿素具有荧光特性,无需任何额外的荧光标记即可实现体内的无创追踪,多项性能优势使其成为具有潜力的候选药物递送载体。”周民介绍,姜黄素是植物姜黄的活性成分,研究表明其具有抗氧化作用,能够抗炎和重建骨骼,已被药监局批准使用。
经过小鼠实验验证,联合团队开发的螺旋藻载药系统,可以在保持结构完整的状态下快速通过胃部,由于其螺旋形的结构特点,相比球形载体更易嵌入肠绒毛之间,逐渐降解并释放药物姜黄素,从而延长药物在肠道中的滞留时间,提高药物的吸收效率。
“在原位结肠癌的放射治疗中,该螺旋藻载药系统表现出抑制肿瘤的协同治疗效果。同时,其可作为辐射保护剂,通过消除高剂量X射线照射生成的活性氧、减少活性氧诱导的细胞DNA损伤来保护正常肠道组织。”周民表示,该研究还发现了口服策略在结肠炎治疗中的潜力,有效降低了结肠炎小鼠的促炎细胞因子水平,缓解了结肠炎相关症状和病理表现。目前,该团队正在对其开展系统的毒性研究,以推广其在临床的应用。(洪恒飞 江耘)